Дефекты системы комплемента (ДСК) относятся к первичным иммунодефицитным состояниям человека, среди которых занимают чуть более одного процента случаев.
Система комплемента представлена девятью компонентами, которые играют решающую роль в иммунном ответе организма на воздействие инфекционных патогенов. Соответственно, ДСК уменьшают устойчивость человека против болезней. Более часто встречается дефицит следующих факторов: C1, С2, С4, С6 и С10. Дефект каждого из компонентов системы имеет свои характерные клинические признаки.
Генетические дефекты на сегодняшний день описаны для большинства компонентов системы комплемента – Cl, С2, С4, СЗ, С5, С6, С7, С8 и С9. Все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу, причём наиболее часто выявляется дефицит С2 (1:100), предрасполагающий к вирусным инфекциям, диффузным болезням соединительной ткани, гломерулонефриту и тромбоцитопении.
Классификация :
Первичный иммунодефицит с дефектом в системе комплемента:
1.Дефицит С1-компонента;
2.Дефицит ингибитора С1 компонента комплемента;
3.Дефицит С2-компонента;
4.Дефицит С3-компонента;
5.Дефицит С4-компонента;
6.Дефицит терминальных компонентов (С5-С9).
Первичные иммунодефициты с преимущественным ефектом в системе комплемента – группа заболеваний, патогенетически связанные с недостаточностью любого из компонентов системы комплемента:
1.Фактор Н;
2.Фактор I;
3.Фактор В;
4.Пропердин;
5.Мембранный кофактор белок;
6.CR3.
Клиническая картина.
Клинические проявления заболевания связаны с дефектом определенного компонента комплемента, рецептора или ингибитора.
1.Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуиты, отиты, пневмонии, остеомиелит, менингит, сепсис, наследственный ангионевротический отек, люпус-нефрит.
2.Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит, ходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз.
3.Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВ, реактивные артриты, дерматиты, гломерулонефрит, синдром Шегрена.
4.Дефицит С4-компонента: инфекции не наблюдаются, зато случается СКВ, синдром Шегрена, гиперкератоз ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет.
5.Дефицит терминальных компонентов (С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями, менингококкцемией, менингококковым менингитом. Гонорея в этих случаях имеет тяжелое течение и резистентна к антибактериальным препаратам.
Основные методы диагностики:
1. Общий анализ крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия);
2. Количественное определение IgJ, IgМ и IgA (возможно снижение);
3. Определение уровня общего IgE в сыворотке (повышение при отеки Квинке аллергического генеза);
4. Определение гемолитической активности системы комплемента по классическому (СН50);
5. Оценка экзокринной функции поджелудочной железы (снижение ферментативной активности);
6. постановка кожных аллергических проб (при аллергическом генезе отека Квинке).
Дополнительные методы диагностики:
1. определение содержания компонентов комплемента (С2, С3, С4, С5-9), включая мембранные белки активаторы (снижение или отсутствие);
2. исследование фагоцитов (для исключения дефекта функциональной активности фагоцитов);
3. определение изогемагглютининов в крови;
4. определение количества Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций (для исключения других первичных иммунодефицитов).
Для исключения наследственные ангиоотека (НАО), связанных с дефектом С1 компонента комплемента необходимо:
1. исследовать уровень С4 компонента системы комплемента (резкое снижение);
2. определить уровень и функциональную активность С1-ингибитора(резкое снижение);
3. определить наличие антител к С1 ингибитору;
4. определение уровня С1q;
5. С1-INH95 Kd.
Инструментальные исследования:
УЗИ органов брюшной полости (по показаниям).
Лечение:
Специфическая терапия при дефектах комплемента отсутствует, за исключением врожденного отека Квинке (наследственные ангиоотеки).При рецидивирующих инфекциях применяется антибактериальная профилактика ;При присоединении аутоиммунного заболевания показано проведение противовоспалительной терапии;При других первичных нарушениях системы комплемента используют поддерживающие меры. Они зависят от конкретного дефекта в этой системе. Риск таких осложнений, как аутоиммунные и инфекционные заболевания, диктует необходимость тщательной диагностики и раннего лечения;При СКВ с нарушением системы комплемента лечебные мероприятия обычно оказываются столь же эффективными, как и в отсутствие недостаточности комплемента.Наследственный ангиоотек:При дефиците ингибитора С1-эстеразы возникают отеки Квинке–НАО. Заболевание обычно начинается в возрасте от 2 до 8 лет и характеризуется рецидивирующими отеками подкожной жировой клетчатки и подслизистой основы любой локализации. Приступы отека могут появляться спонтанно и провоцироваться травмой, психическим напряжением, переутомлением, менструацией. Опасны отеки гортани, которые при отсутствии терапевтического вмешательства могут привести к смерти пациента.
При НАО отсутствует крапивница, зуд, а также эффект от антигистаминных препаратов и ГКС у большинства пациентов, что позволяет дифференцировать его от других форм отека Квинке.
Лечение начинают с устранения провоцирующих факторов (травмирующих условий).
Профилактика:
Больных и их окружение следует иммунизировать (провести профилактические прививки) против Haemophilus influenza типа В, Streptococcus pneumoniae (пневмококк) и Neisseria meningitides (менингококк).
Заболевание дефект в системе комлемента входит в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 26 апреля 2012 г. N 403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента» Обеспечение пацинтов с дефектом в системе комплемента терапией осуществляется за счет средств регионального бюжета.
Приложение:
Приказ МЗ РФ от 29 декабря 2018 года № 955н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при дефекте в системе комплемента» (консервативное лечение). Код по МКБ-10: D84.1
Для терапии наследственных ангиоотеков у взрослых пациентов применяются препараты Даназола, свежезамороженная плазма. Даназол – синтетический андроген со слабой вирилизирующей и анаболической активностью. При приеме внутрь это вещество многократно увеличивает уровень ингибитора С1 и предотвращает приступы. Накапливается опыт применения высокоэффективного препарата С1-ингибитора (обработанный паром концентрат). Этот препарат снимает острые приступы и является безопасным и эффективным способом их долговременной профилактики. Этот способ используют также при подготовке больных к операциям или стоматологическим вмешательствам.
Также в Российской федерации зарегистрирован новый препарат Икатибант (антагонист рецепторов брадикинина) в виде раствора для подкожного применения. Препарат предназначен для купирования острых приступов НАО у взрослых пациентов, включая самостоятельное применение пациентами.
Информация не является публичной офертой и носит информационный характер
